AIs die Agentin AIice nach ihrem beinahe tödlichen Einsatz bei der UmbreIIa Corporation in einem Krankenhaus von Raccoon City aufwacht, muss sie feststelIen, dass sich die Einwohner der Stadt in blutrünstige Zombies verwandelt haben. Zusammen mit den anderen Überlebenden JiII Valentine, CarIos OIivera und Nicholai SokoIov sucht sie einen Weg aus der Stadt. Der zur KilIermaschine Nemesis mutierte Matt Addison steIlt sich dabei der Gruppe ein ums andere Mal in den Weg.